Мультимолекулярный комплекс «AXOLOTL» в anti-age терапии.

Аутоплазма из крови пациента (Serum HSP) является ингибиторам иммунных контрольных точек (Immune checkpoint inhibitors), действие которых разрушает систему защиты вирусов, и по сути относится к антигенпрезентирующей системе клеточного иммунитета.

Восстановление функций центральной (ЦНС) и периферической нервной системы (ПНС) является ключевым условием сохранения качества и продолжительности активной жизни человека. Большинство возрастных, травматических и дегенеративных состояний связано не столько с гибелью отдельных клеток, сколько с утратой целостности сложных нейрососудистых и нейроглиальных систем.

Истинное восстановление возможно только через регенерацию — процесс, при котором ткань возвращается к функционально полноценному состоянию, а не замещается соединительнотканными структурами. Именно регенерация, а не компенсация, является биологической основой замедления и потенциальной остановки старения организма.

Белки HSPs, входящие в состав мульти-молекулярного комплекса «Аксолотль»,  распознают по гидрофобным аминокислотым последовательностям, на поверхности белков, как сигнал конформационной нестабильности. HSP осуществляют пространственную ориентацию белковых молекул, их фолдинг, стабилизируют их, корректируют конформационые изменения, их рефолдинг. Участвуют в транспорте белков через мембраны внутриклеточных органелл, предотвращают белковую агрегацию и деградацию нестабильных белков. HSP играют важную роль в индукции врожденного иммунитета, активируют NK клетки, продукцию цитокинов и созревание АПК (антиген презентирующие клетки). Расщепляющиеся пептидные фрагменты перехватываются HSP, через активацию процессинга АПК, формируя реакции адаптивного иммунитета. Таким образом, участие в процессинге антигенов, шапероны интегрируют реакции врожденного и приобретенного иммунитета.

Ведущая роль HSPs во взаимодействии механизмов врожденного и приобретенного иммунитета определяется способностью перехватывать антигены, репрезентировать их с помощью ДК Т-лимфоцитам в контексте молекул MHC.

HSPs могут быть распознаны TLR2, TLR4 (Толл-подобные (TLR) трансмембранные рецепторы, являются главным компонентом системы врожденного иммунитета) рецепторы.

Другие GP96, HSP90 и HSP70, взаимодействуют с антигенпрезентирующими клетками через общий рецептор, CD91. HSP-шаперонные пептиды проникают в макрофаг/дендритные клетки через CD91, процессируются и презентируются вместе с молекулами МНС I и МНС II. Это вызывает активацию CD4 и CD8 Т-клеток. HSP-ДК взаимодействие через CD91 ведет к созреванию дендритных клеток и секреции ряда цитокинов (см. Alberts, B, et al., 1994, Molecular Biology of Cell. 1238-45).

В результате взаимодействия рекомбинантного HSP 70 М tuberculosis с TLR-2 и TLR-4 in vitro запускается сигнальный каскад с вовлечением адапторных белков MyD88, TIRAP, TRIF и TRAM в эндотелиоцитах человека и в макрофагах мышей происходит активация фактора транскрипции NF-кВ (ответственный за экспрессию провоспалительных цитокинов, считается основным анти-апопт TLR отическим фактором). В эндоплазматическом ретикулуме эукариот, шаперон GRP94/gp96 через взаимодействие с TLR-2 и TLR-4 активирует дендритные клетки к инициации CD8 Т-лимфоцитарного ответа. При этом усиливается экспрессия MICA/B молекул, взаимодействующих с NKG2D рецептором, представленным на поверхности CD8, но не СD4 Т- клеток. При взаимодействии TLR7 с HSP70, активно секретируемым, так и освобождаемым при некротической гибели клеток млекопитающих, усиливается фагоцитарная функция макрофагов.

Встраивание вышеописанных факторов в сложившуюся систему лечения инфекционных заболеваний следует считать в известном смысле альтернативным, особенно при лечении тяжелых форм заболеваний. А также наиболее эффективным способом продления активной фазы жизни человека.

Накопленный клинический опыт также свидетельствует о воспроизводимости положительного эффекта при использовании методики по соответствующим показаниям. В совокупности длительный период применения, отсутствие выявленных неблагоприятных последствий и наблюдаемая клиническая эффективность формируют достаточные основания для дальнейшего практического и научного изучения методики и позволяют рассматривать её как перспективный и заслуживающий доверия подход.

Методика применяется в практической деятельности с 2012 года. За прошедший период накоплен значительный опыт её использования, позволяющий оценивать не только непосредственные результаты применения, но и профиль безопасности в динамике длительного наблюдения.

За весь период практического применения не было выявлено нежелательных реакций или осложнений, которые могли бы быть непосредственно связаны с использованием данной методики. Положительная динамика при длительном наблюдении позволяет рассматривать методику как хорошо переносимую и обладающую высоким профилем безопасности.